治疗HIV-1的灵丹妙药？研究人员发现强效特异性抗体EPTC112

研究人员在HIV-1携带者中发现了"治疗后控制者"，他们在停止治疗后仍能控制病毒。一种名为EPTC112的特异性抗体在这种控制中起着至关重要的作用。这一发现开辟了新的潜在的HIV-1治疗方法。

雨果-穆凯（HugoMouquet）团队在巴斯德研究所发现的EPCT112bNAb（蓝色）的抗体片段，在这里与HIV-1包膜蛋白（Env）（黄色和橙色显示）形成复合物。图片来源：(c)巴斯德研究所/HugoMouquet

一些接受了数年早期抗逆转录病毒治疗的HIV-1携带者在中断治疗后能够长期控制病毒。然而，这种治疗后控制的机制尚未完全阐明。来自巴斯德研究所（InstitutPasteur）、Inserm和巴黎公立医院网络（AP-HP）的科学家团队在ANRS|EmergingInfectiousDiseases的支持下，首次研究并揭示了中和抗体（包括那些被描述为广泛中和的抗体）是如何促进病毒控制的。这些重要发现发表在《细胞宿主与微生物》（CellHost&Microbe）杂志上。使用广谱中和抗体的临床试验将于2023年底前在法国开始。

了解"治疗后控制者"和HIV-1

"治疗后控制者"是用来描述罕见的HIV-1携带者的术语，他们在早期开始治疗并维持治疗数年，在治疗停止后仍能控制病毒数年。几年前，通过VISCONTI研究发现了这些人，该研究汇集了法国最大的长期治疗后控制者队列。

虽然病毒控制机制使得不使用抗逆转录病毒疗法而长期缓解HIV-1感染的情况尚未完全阐明，但这些病例的发现为我们进一步了解与HIV-1感染控制相关的因素提供了一个独特的机会。

由雨果-穆凯（HugoMouquet）博士领导的巴斯德研究所体液免疫学小组与巴斯德研究所病毒库和免疫控制小组负责人阿西尔-塞斯-西里翁（AsierSáez-Cirión）博士领导的团队合作开展的一项研究，目前正在为更详细地描述这些机制做出贡献。AsierSaéz-Cirión解释说："我们在2020年发表的关于治疗后控制者免疫反应的调查报告标志着迈出了重要的第一步，证明其中一些人对HIV-1具有有效而强大的抗体反应，这可能有助于这种控制，现在，我们的新研究进一步推进了这一认知。通过研究血清中广泛中和抗体水平特别高的特定"治疗后控制者"病例中抗体的作用，我们发现病情缓解可能与这类抗体的活性有关。"

雨果-穆凯描述了这一发现："我们的研究首次在治疗后控制者身上描述了针对HIV-1包膜蛋白的广谱中和抗体（bNAbs）家族，其中EPTC112抗体是最活跃的成员之一。"

EPTC112抗体的作用

在体外测试的200种HIV-1病毒变体中，EPTC112抗体能中和其中约三分之一的变体，并能在自然杀伤（NK）细胞（消灭体内异常细胞的免疫细胞）存在的情况下诱导消灭受感染的细胞。

因此，这项研究为了解中和抗体如何改变VISCONTI队列中该患者的HIV-1感染过程提供了重要信息。虽然在该受试者体内循环的HIV-1病毒由于该抗体靶向区域的突变而对EPTC112中和产生了抵抗力，但从该受试者血液中分离出的其他抗体群却能有效中和该病毒。因此，这项研究表明，EPTC112家族的中和抗体对HIV-1病毒施加了选择性压力。

虽然病毒躲过了这些bNAbs的作用，但它仍然容易被这个人体内产生的其他抗HIV-1抗体中和。这一观察结果表明，各种中和抗体群之间存在合作关系。

新治疗途径的潜力

"我们发现了中和抗体（包括bNAbs）的产生与HIV-1控制之间的潜在联系，这对于更好地了解病毒控制的基本机制，特别是通过研究更多具有类似特征的治疗后控制者，是令人兴奋的。事实上，我们希望在短期内继续研究其他'治疗后'控制者的抗体反应是否也有助于感染的长期缓解，"雨果-穆凯解释说。

这一发现为HIV-1治疗开辟了新的途径，并为通过使用广谱中和抗体增加不接受抗逆转录病毒治疗的缓解机会的治疗方法带来了希望。为此，法国将于2023年底前开始进行广泛中和抗体的临床试验。

即将进行的临床试验

由巴斯德研究所（InstitutPasteur）、AP-HP、Inserm和纽约洛克菲勒大学（RockefellerUniversity）合作开展的ANRSRHIVIERA联合体进行的这项II期试验将研究在原发感染阶段联合使用抗逆转录病毒疗法和两种长效HIV-1bNAbs与安慰剂的对比，以确定这些抗体是否有助于在停止抗逆转录病毒疗法后建立病毒缓解。计划招募69名处于HIV-1原发感染[5]阶段的患者。他们将首先接受短期抗逆转录病毒治疗，然后使用针对病毒包膜蛋白两个不同区域的两种bNAbs进行治疗。根据一套详细的标准，经过一年的密切监测后，可以停止治疗。这项试验将使我们能够确定这种治疗策略是否能够诱导足够的免疫反应，从而在停止抗逆转录病毒治疗后控制感染。