科学家寻找消灭致命胰腺癌的“血清疗法”

研究人员利用放射性单克隆抗体发现并消灭了一种特别致命的胰腺癌，从而将诊断与治疗相结合。这种新方法一举两得，可为更早发现和更有效治疗这种疾病铺平道路。胰腺导管腺癌（PDAC）的平均五年生存率不到10%，是最致命的癌症之一。传统的成像方法，包括正电子发射断层扫描（PET）也很难发现它。

现在，日本大阪大学的研究人员开发出了一种将治疗学和诊断学--"治疗学"--结合到一个单一的集成过程中的策略，来对抗这种致命的癌症。

研究人员开发的这一方法使用放射性单克隆抗体（mAb）来靶向PDAC肿瘤中高度表达的蛋白质glypican-1（GPC1）。GPC1与癌细胞增殖、侵袭和转移有关，该蛋白的高表达是包括胰腺癌在内的一些癌症的不良预后因素。

该研究的第一作者TadashiWatabe说："我们决定以GPC1为靶点，因为它在PDAC中过度表达，但在正常组织中只存在较低水平。"

研究人员将人类胰腺癌细胞注射到小鼠体内，让它们发育成一个完整的肿瘤。给异种移植小鼠静脉注射用放射性锆（89Zr）标记的GPC1mAb，并观察其抗肿瘤效果。

该研究的第二作者KazuyaKabayama说："我们通过PET扫描监测了7天内89Zr-GPC1mAb的内化情况。肿瘤对mAb的吸收很强，这表明这种方法有助于肿瘤的可视化。我们证实，这是由它与GPC1的结合介导的，因为GPC1表达被敲除的异种移植模型显示出明显较少的摄取。"

随着肿瘤的可视化，研究人员随后施用了标记有放射性砹（211At）的GPC1mAb，作为一种靶向α疗法。α疗法利用mAb或肽选择性地将放射性同位素直接输送到细胞中。放射性同位素会发生α衰变，产生动能，对细胞造成不可修复的损伤。

输送211At-GPC1mAb会造成癌细胞DNA双链断裂，并显著降低肿瘤生长。研究人员观察到，当mAb内化受阻时，这些抗肿瘤效应就会消失，而非放射性标记的GPC1mAb则不会诱发这些效应。

Watabe说："我们研究的两种放射性标记的GPC1mAb在PDAC中都显示出了良好的效果。89Zr-GPC1mAb显示出较高的肿瘤摄取率，而211At-GPC1mAb可用于靶向α疗法，支持抑制PDAC肿瘤的生长"。

研究人员说，他们的研究结果证明了使用治疗学方法治疗PDAC的潜力，未来可能会实现更早的检测和更有效的治疗。

该研究发表在《核医学杂志》上。