麻省理工学院的自供氧植入物有望掀起糖尿病治疗的革命

站长云网 2023-10-09 互联网 AI编辑

麻省理工学院的工程师们开发出一种治疗1型糖尿病的突破性装置,旨在取代每日注射胰岛素。这种可植入的装置容纳了胰岛素生产细胞,并通过分裂人体水蒸气产生氧气。在对糖尿病小鼠进行测试时,该装置成功地将小鼠的血糖水平维持了一个多月。该装置包含能产生胰岛素的封装细胞,以及一个能保持细胞健康的微型制氧工厂。

治疗1型糖尿病的一种很有前景的方法是植入能在需要时产生胰岛素的胰岛细胞,这样患者就不用频繁注射胰岛素了。然而,这种方法的一个主要障碍是,一旦植入细胞,它们最终会因缺氧而停止产生胰岛素。

为了克服这一障碍,麻省理工学院的工程师们设计出了一种新型植入式装置,这种装置不仅携带了数十万个可产生胰岛素的胰岛细胞,而且还拥有自己的板载氧气工厂,可通过分裂人体内的水而产生氧气。

研究人员的研究结果表明,将这种装置植入糖尿病小鼠体内,可使小鼠的血糖水平保持稳定至少一个月。研究人员现在希望能制造出更大版本的装置,大小与口香糖差不多,最终能在1型糖尿病患者身上进行测试。

麻省理工学院的工程师们设计了一种植入式设备,它能携带数十万个胰岛细胞,并自带氧气工厂,以保持细胞健康。图片来源:FeliceFrankel

研究团队的见解

"你可以把它想象成一个由分泌胰岛素的人体细胞和电子生命支持系统组成的活体医疗设备。"麻省理工学院化学工程系教授、麻省理工学院科赫癌症综合研究所(KochInstituteforIntegrativeCancerResearch)和医学工程与科学研究所(IMES)成员、本研究的资深作者丹尼尔-安德森(DanielAnderson)说:"我们对目前取得的进展感到兴奋,我们对这项技术最终能帮助病人感到非常乐观。"

虽然研究人员的主要研究方向是糖尿病治疗,但他们表示,这种设备也可以用于治疗其他需要反复输送治疗蛋白的疾病。

麻省理工学院研究科学家西达斯-克里希南(SiddharthKrishnan)是这篇论文的第一作者,论文最近发表在《美国国家科学院院刊》上。研究团队还包括麻省理工学院的其他几位研究人员,其中包括麻省理工学院大卫-科赫研究所教授、科赫研究所成员罗伯特-兰格(RobertLanger),以及波士顿儿童医院的研究人员。

图为该装置浸没在水中,产生氧气(下)和氢气(上)气泡,无需任何电池或电线。图片来源:麻省理工学院/波士顿儿童医院ClaudiaLiu和SiddharthKrishnan博士提供

当前糖尿病治疗面临的挑战

大多数1型糖尿病患者必须仔细监测血糖水平,每天至少注射一次胰岛素。然而,这一过程并不能复制人体控制血糖水平的自然能力。

安德森说:"绝大多数胰岛素依赖型糖尿病患者都在为自己注射胰岛素,并尽了最大努力,但他们的血糖水平并不健康。如果你看看他们的血糖水平,即使是那些非常尽心尽力、小心谨慎的人,他们的血糖水平也无法与活体胰腺相比"。

更好的替代方法是移植细胞,只要检测到病人的血糖水平激增,这些细胞就会产生胰岛素。一些糖尿病患者已经接受了从人类尸体上移植的胰岛细胞,从而实现了对糖尿病的长期控制;不过,这些患者必须服用免疫抑制药物,以防止身体对植入的细胞产生排斥反应。

最近,研究人员利用从干细胞中提取的胰岛细胞也取得了类似的成功,但接受这些细胞的病人也需要服用免疫抑制剂。

这张照片显示的是完全组装好的设备的阴极面,并用一枚美国25美分硬币表示比例。图片来源:麻省理工学院/波士顿儿童医院ClaudiaLiu和SiddharthKrishnan博士提供

应对氧气供应挑战

另一种可以避免使用免疫抑制剂的方法是将移植细胞封装在一个柔性装置中,以保护细胞不受免疫系统的影响。然而,为这些封装细胞找到可靠的氧气供应已被证明具有挑战性。

一些实验性装置,包括一种已在临床试验中进行测试的装置,具有一个可以为细胞供氧的氧舱,但这个氧舱需要定期重新装载。其他研究人员开发出的植入物包括能产生氧气的化学试剂,但这些试剂最终也会耗尽。

麻省理工学院的研究小组采用了另一种方法,即通过分裂水来无限生成氧气。这种方法是通过装置内的质子交换膜来实现的,质子交换膜是一种最初用于在燃料电池中产生氢气的技术。这层膜可以将水蒸气(人体内含量丰富)分成氢气和氧气,氢气会无害扩散,而氧气则会进入一个储存室,通过一层薄薄的透氧膜供给胰岛细胞。

这种方法的一大优势是不需要任何电线或电池。分离这种水蒸气需要很小的电压(约2伏),这种电压是利用一种称为共振感应耦合的现象产生的。位于体外的调谐磁性线圈将电力传输到设备内的小型柔性天线,从而实现无线电力传输。它需要一个外部线圈,研究人员预计可以将其作为贴片佩戴在病人皮肤上。

有希望的实验结果

在制造出与美国25美分硬币差不多大小的设备后,研究人员在糖尿病小鼠身上进行了测试。一组小鼠接受了带有氧气生成和水分离膜的装置,另一组小鼠则接受了含有胰岛细胞的装置,但没有补充氧气。这些装置被植入具有完全功能性免疫系统的小鼠皮下。

研究人员发现,植入制氧装置的小鼠能够维持正常的血糖水平,与健康动物相当。然而,接受非供氧装置的小鼠在大约两周内就出现了高血糖(血糖升高)。

通常情况下,任何一种医疗设备植入人体后,免疫系统的攻击都会导致疤痕组织的堆积,这种疤痕组织被称为纤维化,会降低设备的有效性。这项研究中使用的植入物周围确实形成了这种疤痕组织,但该装置成功地控制了血糖水平,这表明胰岛素仍能从装置中扩散出来,葡萄糖也能进入装置。

这种方法也可用于输送产生其他类型治疗蛋白的细胞,这些蛋白需要长期给药。在这项研究中,研究人员发现,这种装置还能让产生促红细胞生成素的细胞保持活力,促红细胞生成素是一种能刺激红细胞生成的蛋白质。

未来展望

安德森说:"我们乐观地认为,有可能制造出能够驻留在体内并根据需要生产药物的活体医疗设备。有多种疾病的患者需要外源性服用蛋白质,有时甚至需要频繁服用。如果我们能用一种能长期发挥作用的植入物取代每隔一周输液一次的需要,我认为这确实能帮助很多病人。"

研究人员现在计划调整该装置,以便在大型动物身上进行测试,最终在人类身上进行测试。为了供人类使用,他们希望开发出一种与口香糖大小差不多的植入物。他们还计划测试该装置是否能在体内保留更长的时间。

克里希南说:"我们使用的材料本身就很稳定,寿命也很长,所以我认为这种长期运作是有可能的,这也是我们正在努力的方向。"

兰格补充说:"我们对这些发现感到非常兴奋,我们相信这些发现有朝一日会为治疗糖尿病和其他疾病提供一种全新的方法。"

这项研究得到了JDRF、LeonaM.andHarryB.Helmsley慈善信托基金和美国国立卫生研究院国家生物医学成像和生物工程研究所的资助。

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