世界首例:中国科学家将猪肝移植入了人体并保持了10天
中国一名50岁的临床死亡男子成为第一个接受猪肝脏移植的人,这是动物器官移植到人体内的一个里程碑。在征得该男子家人的同意后,研究人员将这只基因工程微型猪的器官缝合到该男子的血管中,并在血管中保存了10天。在西安空军医科大学西京医院领导此次移植手术的外科医生DouKefeng说,今天已经通过手术将其移除。“我们的研究刚刚结束,(移植的)猪肝的颜色和质地基本正常。”
这一过程的目的是测试转基因猪器官是否有一天可以为医院提供移植手术。仅在中国,每年就有数十万人经历肝功能衰竭,但在2022年,只有大约6000人接受了肝移植。在过去的几年里,美国的外科医生已经将猪心脏移植到两个活着的人身上,并将心脏和肾脏移植到几个因缺乏大脑功能而被宣布死亡的人身上。
西京医院外科医生说,猪肝每天分泌超过30毫升的胆汁,这是肝脏正常运作的一个迹象。
专门研究将动物器官移植到人体内(即异种器官移植)的研究人员渴望了解有关该手术安全性和功能益处的更多细节,并从这项工作中学习。
“这是一项非常令人兴奋的研究,”印第安纳波利斯印第安纳大学医学院的移植研究人员PingLi说。
这次手术标志着第一次将猪肝移植到人体内。早在今年1月,费城宾夕法尼亚大学(UniversityofPennsylvania)的移植外科医生AbrahamShaked领导的一个团队将一名临床死亡的人与体外的转基因猪肝连接起来,这个器官使这个人的血液循环了三天。
领导活人猪心脏移植手术的外科医生兼研究员MuhammadMohiuddin说:“这是一个昂贵的过程,但它有巨大的潜力。”
位于中国杭州的启函生物技术公司正在开发基因编辑猪作为器官来源的首席执行官LuhanYang说,预计在未来几年,美国、中国和欧洲将有更多的异种移植用于临床死亡的人,或者出于同情的原因,用于绝症患者。
波士顿马萨诸塞州总医院(MassachusettsGeneralHospital)的异种移植免疫学家DavidCooper说,中国的这项研究将为猪肝移植是否能让人存活(哪怕只是几天)提供重要见解。
长达十天的无排斥记录
3月10日,西京医院团队将一个重达700克的猪肝移植到缺乏认知功能的捐赠者体内。手术耗时约9个小时。捐赠者每天接受免疫抑制药物治疗,他原来的肝脏被保留了下来。
该肝脏来自中国成都克隆器官生物技术公司培育的一只巴马迷你猪。它包含六种基因修饰。他们使猪细胞表面的三个蛋白质基因失活,并引入三个人类蛋白质基因,以防止供体排斥猪器官。这头猪是在一个专门的无病原体设施中饲养的,对大约12种病原体进行了阴性检测,包括猪链球菌、2型肺炎支原体和猪巨细胞病毒。到目前为止,他还没有出现器官排斥反应的迹象,肝脏正在分泌胆汁。
研究人员还采集了每日血液样本和肝脏活检,并将详细评估免疫反应、感染风险和肝功能。手术得到了受术者家属和几个大学委员会的批准。严格按照国家和国际相关规定执行。
谨慎地进行下一步研究
研究人员计划今年晚些时候在另一个临床死亡的人身上重复这一过程,下次他们将移除人现有的肝脏。
Mohiuddin指出,尽管临床死亡的人是评估异种器官移植在活人身上可行性的有用模型,但这种有用性是有限的,因为一旦一个人的大脑停止活动,他们就会经历激素的变化。他说,目前还不清楚一个没有认知功能的人靠呼吸机和捐赠的猪器官能维持多久。有记录的最长病例是两个月,涉及猪肾移植。
Shaked还质疑猪肝对人类有用是否需要手术。与心脏不同的是,肝脏的主要功能是泵,而肝脏执行许多复杂的任务,这使得肝脏移植尤为困难。猪肝可以发挥肝脏的排毒和废物处理作用,但沙克德并不认为猪肝能够产生人类肝脏其他功能所需的大量蛋白质。这意味着,尽管心脏和肾脏异种移植被吹捧为可能的长期器官替代,但肝脏异种移植主要被视为对肝功能衰竭患者的短期修复。它们可以使人现有的肝脏再生,例如在酒精或药物消耗造成损伤后,或者可以在等待人类肝脏捐赠者的过程中赢得时间。因此,Shaked和他的团队选择避免手术:他们使用输血管将外部猪肝连接到接受者身上。
但DouDou的团队的目标是器官替代。他补充说,在一个人身上工作可以让研究人员收集更多的数据,包括免疫学和生理变化的信息。
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