研究发现发现接种带状疱疹疫苗可将痴呆症风险降低 20%
站长云网带状疱疹是由引起水痘的水痘-带状疱疹病毒重新激活引起的，这种病毒会终生潜伏在神经细胞中，导致非常疼痛、起泡的皮疹。老年人患带状疱疹的风险更高，病情可能更严重，更有可能出现持续性神经疼痛和疼痛性眼部感染等并发症。出于这些原因，通常建议50岁及以上的成年人接种带状疱疹疫苗。
现在，斯坦福医学院领导的一项新研究为之前的研究结果提供了有力证据，表明带状疱疹疫苗与降低痴呆风险之间存在联系。但由于英国威尔士的公共卫生政策实施方式，这项研究以一种独特的方式取得了成果。
“这是一项非常惊人的发现，”斯坦福大学医学助理教授、该研究的通讯作者PasalGeldsetzer博士说。“无论你如何看待数据，都存在这种巨大的保护信号。”
越来越多的证据表明，带状疱疹是疱疹病毒的一种，在阿尔茨海默病的发展中发挥着作用。但到目前为止，研究带状疱疹疫苗接种与痴呆风险之间联系的研究只比较了接种疫苗者和未接种疫苗者的痴呆发病率。没错，这些研究确实将接种带状疱疹疫苗与较低的痴呆发病率联系起来。然而，它们带来了一个严重的混杂偏差：接种疫苗的人往往更注重健康，但这种关注程度很难衡量。已知会影响痴呆风险的因素，例如饮食和运动，并不包括在健康记录中。
“所有这些关联研究都存在一个基本问题，即接种疫苗的人与未接种疫苗的人的健康行为不同，”盖尔德塞泽说。“总的来说，它们被认为没有足够的确凿证据来提出任何建议。”
威尔士于2013年9月1日开始推行带状疱疹疫苗接种计划。该计划规定，任何在当天年满79岁的人（即1933年9月2日或之后出生的人）都有资格接种疫苗至少一年。可惜的是，在此日期之前出生的人永远没有资格接种疫苗。通过设定这些资格标准，威尔士无意中创造了一个独特的准自然实验。原因如下：研究人员可以比较在资格截止日期之前出生的个体和在此日期之后出生的符合条件的个体。重要的是，这两组年龄仅相差几周的人预计不会有显著差异，这将降低混杂变量的可能性。
“我们知道，如果你随机选取一千名出生在一周的人和一千名出生在一周后的人，平均而言，他们应该没有什么不同，”盖尔德塞泽说。“除了年龄上的微小差异外，他们彼此相似。这项研究之所以如此有力，是因为它本质上就像一项随机试验，对照组是年龄稍大而不适合接种疫苗的人，干预组是刚好符合接种条件的人。”
研究人员从居住在威尔士的282541名成年人那里获得了详细的电子健康记录数据，这些成年人在该国带状疱疹疫苗接种计划开始时没有被诊断出患有痴呆症。研究人员对参与者进行了为期七年的跟踪调查，研究人员比较了年龄最接近且有资格接种疫苗的人的健康状况。考虑到实际接种率，他们能够确定接种疫苗的效果。
到2020年，八分之一的参与者（当时年龄为86岁和87岁）被诊断患有痴呆症。然而，研究人员发现，接种带状疱疹疫苗可将新诊断痴呆症的可能性降低20%。
研究人员仔细研究了数据中可能影响痴呆风险的其他变量，发现接种疫苗和不接种疫苗的两组人群几乎没有区别。教育水平没有差异。接种疫苗的人群接种其他疫苗或预防性治疗的可能性并不大，被诊断出患有糖尿病、心脏病和癌症等其他常见疾病的可能性也不小。痴呆症诊断率下降是他们之间唯一的区别。
盖尔塞泽说：“由于疫苗推出的方式独特，分析中出现偏见的可能性比通常情况要小得多。”
研究人员决心探索所有变量，他们使用替代方法来严格分析数据，例如使用不同的年龄范围或仅查看因痴呆症而死亡的病例。疫苗接种和较低的痴呆症发病率之间的联系仍然存在。他们还指出，疫苗对痴呆症的效果在男女之间存在显著差异，女性比男性受益更多。研究人员不确定这是为什么，但认为其中一个原因可能是女性对疫苗的反应往往比男性更强烈。
该研究的结果引起了未参与研究的专家的评论。
“一段时间以来，有证据表明，接种疫苗的老年人患痴呆症的可能性普遍较小，”新南威尔士大学老龄化和心理健康科学教授、健康大脑衰老中心(CHeBA)联席主任亨利·布罗达蒂博士说。“这是迄今为止证明这一点的最好证据。未来的研究将确定较新的非活性病毒Shingrix是否能提供相同的益处，以及在较年轻时接种疫苗是否同样有效。”
最后一点很重要。老式疫苗Zostavax现已过时，自2020年以来在发达国家已无法使用，该疫苗使用减毒活病毒，一次性注射。它模仿了真正的带状疱疹感染，教会人体免疫系统如何对抗它。它的效果不如新疫苗，而且对带状疱疹的保护作用会随着时间的推移而减弱。Zostavax不能给免疫功能低下的人接种，因为它含有活病毒。
新式Shingrix疫苗不含活病毒。相反，它使用带状疱疹病毒（一种蛋白质）加上一种称为佐剂的增强成分来激发强烈的免疫反应。它教会身体识别和应对病毒，而不会冒实际感染的风险。它比Zostavax更有效，即使对老年人也是如此，可提供更持久的保护，并且可以用于免疫系统较弱的成年人。它分两剂给药，间隔2至6个月。
除了使用活病毒疫苗外，专家还指出了该研究的其他局限性。
莫纳什大学传染病学教授、澳大利亚传染病学会(ASID)主席JosephDoyle博士表示：“这项研究采用观察性设计，因此我们需要谨慎地假设疫苗本身导致了痴呆症诊断率的下降。”“感染事件、免疫系统变化或医疗保健参与可能是造成这种关联的因素之一，但需要进一步研究来确定是否存在因果关系。”
但总体而言，对该研究的反响是积极的。“这是大脑健康和疾病预防领域的一项里程碑式发现，”世界神经病学联合会世界脑日联合创始人、神经病学家蒂萨·维杰拉特纳教授表示。“它支持了新近出现的认识，即感染（尤其是水痘带状疱疹等神经性病毒）可能导致长期神经功能衰退……这些发现强化了我们世界脑日活动最重要的信息之一：预防最重要。”
这项研究尚不清楚带状疱疹疫苗如何发挥其明显的保护作用。这是未来研究的问题。尽管如此，这项研究的结果似乎很有希望，该研究结果已在其他推出类似带状疱疹疫苗的国家得到复制，如英国、澳大利亚、新西兰和加拿大。
研究人员表示：“我们显著的疗效，加上带状疱疹疫苗相对较低的成本，意味着如果这些发现确实存在因果关系，那么带状疱疹疫苗在预防或延缓痴呆症方面将比现有的药物干预更有效、更划算。”
该研究发表在《自然》杂志上。
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