简单的血液检测可通过特有的miRNA检测出睾丸癌

这项研究发表在《科学报告》上，利用小鼠模型证明了特定的微小RNA（miRNA）对睾丸生殖细胞癌具有高度特异性，这些miRNA通过抑制蛋白质生成来调节基因表达。在小鼠中发现的这些miRNA在人类中也有相应的对应物，这增强了它们作为可靠诊断生物标记物的潜力。

“在癌症诊断中，人们大力推行侵入性较小的方法，通常称为液体活检，”兽医学院(CVM)生物医学系分子遗传学教授罗伯特·韦斯(RobertWeiss)表示。“通过血液样本，人们可以监测疾病的存在、早期检测或手术复发，因此这是该技术进步的一个极好的例子。”

恶性睾丸生殖细胞肿瘤是美国15至39岁男性中最常见的癌症，尽管过去50年来发病率增长了近40%。同时，它们是对常规化疗反应最灵敏的肿瘤，五年生存率高达95%。

证据表明，肿瘤起源于胚胎发育期间的子宫内，并可能发展成为侵袭性癌症，最常见的是在青春期后。

癌症含有多能性癌症干细胞，这些干细胞具有分化成各种癌细胞类型的能力。在这项研究中，研究人员使用了Weiss及其同事之前开发的现有小鼠模型，这使得他们能够靶向和控制睾丸生殖细胞肿瘤的发展。

该系统还允许他们在实验室中培养肿瘤细胞并迫使它们分化，从而使它们失去多能干细胞的特征。通过这样做，他们可以将原始的未分化多能干细胞与已经分化为更特化的细胞的多能干细胞进行比较。

这项研究的动机是人类临床研究，这些研究表明血清中的miRNA可以作为生物标记。通过小鼠模型，研究人员发现一组miRNA（小鼠中标记为miRNA290-295）仅由未分化的睾丸癌细胞表达和分泌。这些对应于人类的miRNA371-373簇。

小鼠模型显示，这些miRNA是睾丸癌所独有的，如果小鼠患的是乳腺肿瘤而非恶性睾丸癌，或者睾丸肿瘤是良性的，则无法检测到miRNA。这种特异性使这些miRNA成为非常准确的生物标记。

研究人员还确定了miRNA靶向和下调的基因。“如果你观察这些基因的功能，你会发现它们调节与癌症相关的过程、细胞周期和细胞凋亡，”Weiss说。

韦斯表示，这项研究强调了小鼠模型作为人类疾病真实模型的重要性，这使得无法在人类身上进行的研究成为可能。

他说，这一发现为进一步研究打开了大门。这项研究的作者计划研究这些miRNA的功能，以更好地了解它们影响的基因以及这些基因的作用。

Weiss表示：“如果我们的预期得到证实，即这些miRNA确实具有重要的功能作用，那么它们将为我们阻止肿瘤生长或转移提供另一个治疗靶点。”

编译自/ScitechDaily

DOI/10.1038/s41598-025-88554-8