全球第 8、9 例 HIV 治愈患者可能已经出现

如果这两位患者的病情持续缓解，他们将分别成为全球第8和第9例HIV功能性治愈患者（未将去年HIVGlasgow2024大会公布的1例潜在HIV治愈患者计算在内）。

由此，HIV治愈的研究重点可能出现重大的转变。

HIV治愈患者，或将再增2名

目前全球范围内已确认了7名HIV功能性治愈患者，随着医学研究和治疗的不断提升，几乎在每年CROI或IASAIDS上都有HIV治愈病例被报道。

在本次CROI2025中，来自伊利诺伊大学芝加哥医学中心的血液科医生PaulRubinstein报道了潜在的第9例HIV功能性治愈患者（“芝加哥病人”）。

根据报道，“芝加哥病人”为一名67岁的男子，14年前确诊HIV感染，后因急性髓系白血病接受了来自携带CCR5-delta-32供体的造血干细胞移植，移植后继续进行抗逆转录病毒治疗（ART）。

一年后，“芝加哥病人”的血浆病毒载量、外周血细胞中的HIVRNA和DNA以及HIV特异性CD4和CD8T细胞反应都无法检测到，于是在移植15个月后，该患者停止了抗逆转录病毒治疗。

与其他HIV患者不同，芝加哥病人在暂停ART两个月后，因体内的病毒载量出现反弹（大于800拷贝/mL），只得再度开启ART。Rubinstein医生表示：“虽然该患者的病毒载量反弹，但HIVRNA和DNA在捐赠者的血细胞中仍然检测不到，HIV特异性T细胞反应和抗体水平也未增加；这表明病毒复发来自移植前感染的残留细胞库。”

该患者重启ART两年后，医生根据病情、再次进行试验性停药，此后10个月，患者暂未出现病毒载量反弹的情况——这是首个在接受CCR5-delta-32造血干细胞移植后出现病毒反弹、但又实现长期缓解（功能性治愈）的患者。

来自挪威奥斯陆大学医院的MariusTrøseid则报道了潜在的第9例HIV功能性治愈患者（“奥斯陆病人”），这位58岁男子在感染HIV14年后确诊骨髓增生异常综合征（MDS）。

“奥斯陆病人”自身的CCR5细胞并不存在CCR5-delta-32基因突变，因此顺利接受了来自其兄弟的带有CCR5-delta-32基因双突变的造血干细胞移植。移植后，该患者出现严重的移植物抗宿主病（GVHD），于是持续接受包括芦可替尼在内的免疫抑制药物治疗。

截止目前，“奥斯陆病人”已经停止ART超过两年半，并且连续4年无法检测到血浆病毒载量。Trøseid表示：“患者HIV特异性CD4和CD8T细胞反应均消失，HIV抗体水平正在下降，这是首例在接受来自兄弟的造血干细胞移植后实现长期缓解的病例。”

HIV治愈重点将出现转移？

在全球范围内，造血干细胞移植对于HIV患者的治疗并非全部有效，领域专家们一直在探索其中的共同决定性因素。

美国国立卫生研究院研究学者、免疫学博士王宇歌表示，在目前已知的HIV功能性治愈患者中，大多数患者接受的移植来自携带双重CCR5-delta-32突变的供体，但部分患者的供体只有一个、或没有突变拷贝。此外，各例患者接受的治疗方案强度、移植物抗宿主病的情况也都不尽相同。

就“芝加哥病人”而言，研究人员认为，该患者不仅展示了在造血干细胞移植清除储藏库的复杂性，也提示即使移植物造血干细胞中病毒出现反弹、并形成储藏库，患者可能依然可出现长期缓解。

而在“奥斯陆病人”的治疗案例中，研究人员则表示，该患者在移植后出现了严重的GvHD，暗示着GvHD引发的免疫激活可能加速清除HIV病毒储藏库；另一方面，患者使用ruxolitinib可能通过抑制免疫反应以维持治疗平衡。

美国国立卫生研究院研究学者王宇歌认为，到目前为止，研究者们的注意力主要集中在CCR5突变上：“但不管是此前的『日内瓦病人』还是本次的『芝加哥病人』，均提示CCR5可能并非HIV治愈的重点，如何显著减少病毒储藏库更加值得研究。”

另一方面，IMC-M113V的1期试验的部分数据也在CROI2025上重磅发布。IMC-M113V是一种免疫治疗方法，主要靶向一种源自Gag蛋白的肽，从而特异性消除持续感染HIV病毒的CD4+细胞（即HIV病毒储藏库），目前尚处于1/2期研究中。

“这是我做HIV研究16年里见到过最好的HIV治愈研究结果，”王宇歌表示，一般而言，通过药物干预减少患者HIVDNA十分罕见，但该试验同时消除了患者的HIVDNA和HIVcaRNA；并且在IMC-M113V1/2期试验中，3/15（20%）患者在治疗性停药（ATI）期间实现病毒载量抑制。