新研究揭示了与人类肥胖症研究相关的犬类肥胖症基因

犬类是人类肥胖症的具有说服力的动物模型，其部分原因是它们也会因与人类相似的环境因素而罹患肥胖症。在拉布拉多猎犬（Labradorretrievers）的全基因组关联研究(GWAS)中，研究人员发现了一种与肥胖症相关的基因：DENND1B；该基因也可能对人类的肥胖症造成影响。

这些发现凸显了用非传统动物模型研究复杂疾病的价值，强调了该基因作为未来跨物种肥胖研究靶基因的潜力。

肥胖症是一种同时受到生物和环境因素影响的可遗传的复杂疾病。虽然人类肥胖症研究已经确定了多个在该病中起作用的基因位点，但要了解这些基因位点与肥胖症之间关联性的基础机制仍具有挑战性。犬类为研究肥胖症（包括人类肥胖症）提供了一个有价值的模型——尽管它尚未被充分利用。然而，尽管宠物狗罹患肥胖症的比率很高（40-60%），但人们对犬类肥胖症的基因基础仍了解甚少；只有少数研究阐释了其复杂的遗传模式。

NatalieWallis和同事对241只拉布拉多猎犬（一种特别容易罹患肥胖症的品种）进行了犬类GWAS肥胖症研究。利用跨物种研究法，他们确定了多个与犬类和人类肥胖症相关的基因。其中，DENND1B（它在细胞调节能量的关键过程中发挥着作用）被认为与犬类肥胖症具有最强的基因关联：它会影响“体况评分”（“bodyconditionscore”，或BCS）和体重。据Wallis等人披露，DENND1B在不同物种之间也呈高度保守，并与人类的对应基因有很强的遗传相似性。

在过去的人类研究中，研究人员发现，DENND1B变异与体重指数间存在显著关联性。在本研究中，作者在一名罹患重症肥胖病人中发现了一种罕见且有害的DENND1B突变，这种突变似乎会扰乱能量调节。他们还证明，在犬类中，罹患肥胖症的风险部分受到饮食行为的影响，凸显了基因-环境相互作用的后果，强化了人类研究的结论，因为这些研究表明，在食物丰富的环境中，受到刺激而增强的食欲与肥胖症风险上升有关。